健康頻道
腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的研究進展
一、概述
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）被認為是全球范圍內最常見的慢性肝臟疾病，它是導致肝轉氨酶升高、隱源性肝硬化和肝細胞癌（HCC）的重要原因。據報道NAFLD影響全球約1/4的人口，過去20年間我國NAFLD的發病率總體呈逐年上升趨勢，預計截至2030年我國NAFLD患病人數將達31458萬例。NAFLD相關HCC發病率增長迅速并造成沉重的醫療負擔，美國成人肝移植數據表明2002～2012年NAFLD相關HCC肝移植需求增加近10倍。然而NAFLD發病機制仍不明確，研究發現腸道菌群是導致肝毒性氧化應激的潛在來源。腸道微生物在NAFLD診斷及治療方面亦具潛力[1]。
二、腸道菌群與NAFLD
腸道菌群是指定居在胃腸道的細菌群落，腸道中有超過1000萬億的細菌，其復雜的基因組是人類基因組的150倍。研究發現NAFLD患者腸道微生物優勢菌群發生改變并且微生物組成豐度及多樣性降低。相對于健康人群NAFLD患者腸道中擬厚壁菌、變形桿菌水平顯著增加。此外擬桿菌及厚壁桿菌比例失調可能與NAFLD發病相關，但其具體比例在不同人種存在差異。腸道菌群組成與NAFLD分期有一定相關性。
三、腸道菌群異常導致膽汁酸代謝改變
肝臟通過經典途徑和替代途徑將膽固醇轉化為膽汁酸。經典途徑和替代途徑分別通過CYP7A1（膽固醇7α－羥化酶）、CYP27A1（甾醇27－羥化酶）催化初級膽酸和鵝去氧膽酸生成。
腸道細菌通過解聚、脫羥、氧化和差向異構將初級膽汁酸轉換為次級膽汁酸。膽汁酸結合FXR（法尼醇Ｘ受體）和TGR5（Ｇ蛋白偶聯受體５）激活膽汁酸相關的信號通路參與NAFLD／NASH的發展和進展。NAFLD患者血漿膽汁酸的組成特別是血漿甘膽酸、?；悄懰岷透戍Z去氧膽酸濃度較健康對照組顯著升高。乳酸桿菌在腸道中的豐度與血清膽汁酸水平和NAFLD相關肝損傷有關，腸道菌群可通過影響膽汁酸代謝下調FXR信號增強脂肪生成并抑制脂肪酸β－氧化而促進NAFLD。
四、腸道菌群在NAFLD的臨床應用
NAFLD可分為單純性脂肪肝和NASH，前者被認為是非進展性亞型，后者被認為是進展性亞型，可導致肝纖維化、肝硬化、HCC和肝臟相關死亡。合并肝纖維化、肝硬化是導致NAFLD患者不良預后的重要危險因素。NAFLD診斷分期的金標準為肝臟活檢，然而有創性及風險性限制了其臨床應用。臨床廣泛應用的超聲、肝臟彈性成像判讀結果則易受到腹水、體質量干擾。腸道菌群在NAFLD中的特征性變化，表明其具有成為NAFLD無創標志物的潛力。
五、強肝膠囊能調節腸道菌群與膽汁酸代謝
在《強肝膠囊提取物通過調節膽汁酸代謝和腸道菌群改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎》[2]文獻中，通過對腸道微生物群和血清、肝臟和糞便中BA的全面分析，證實強肝膠囊增加了某些腸道菌群的豐度，產生微生物群，上調G蛋白偶聯受體表達并抑制核因子-κB(NF-κB)活化，表明強肝膠囊預防非酒精性脂肪性肝炎的潛在機制是調節膽汁酸代謝和腸道微生物群以及抑制炎癥反應。
膽汁酸通過多受體、多信號、多途徑形成的復雜的分子調控網絡調節其自身代謝、炎癥反應、細胞毒性、細胞自噬等生物學過程，從而調節CLD的發生發展。另外，膽汁酸與腸道菌群的相互作用在CLD 的發病進程中亦不可被忽視。對膽汁酸代謝在CLD 中作用機制的研究，以及新而高效的藥物靶點和藥物的研發，將為臨床膽汁淤積患者的治療提供更全面、更科學有效的方案。
參考文獻：
[1]辜雪蓮,李俊峰,毛小榮.腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的研究進展[J].肝臟,2021,26(12):1418-1420.DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2021.12.033.
[2]Qiong Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.
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